《大蛇5：怪兽都市》以一场高能开场，直接把观众拽入末日边缘。
故事从边郊一座戒备森严的死刑监狱切入。死刑犯乌川，一个背负血债却眼神锐利的男人，在行刑前夜遭遇前所未有的袭击——一条体长超百米、鳞甲泛着幽绿冷光的史前巨蛇破土而出，钢筋混凝土在它面前如同饼干般碎裂。警报狂响，火光冲天，狱警成片倒下，血浆喷溅墙壁。混乱中，乌川趁乱越狱，却不知自己已卷入一场远超人类想象的生态浩劫。
原来，这条“大蛇”并非孤例。随着剧情推进，全球多地接连爆发异常生物袭击事件：东京地铁被巨型节肢生物钻穿，纽约中央公园地下传来震耳欲聋的嘶吼，而中国沿海城市成为主战场。政府紧急封锁消息，秘密科研组织“深蓝计划”浮出水面——他们早在十年前就从深海热泉中提取到一种远古基因样本，试图制造生物武器，却不料唤醒了沉睡数亿年的顶级掠食者族群。
乌川逃亡途中，意外结识女科学家林玥（梁颂晴 饰）和退役特种兵雷战（释彦能 饰）。三人被迫组成临时小队，在崩塌的城市废墟中穿梭求生。包贝尔饰演的黑市军火商提供关键武器，姜超则化身胆小却机灵的幸存者，为紧张剧情注入黑色幽默；而苑琼丹饰演的老护士在避难所中守护最后的人性微光。
影片最大突破在于将系列前作的荒岛密闭空间，升级为立体化“怪兽都市”战场。摩天大楼被巨蛇缠绕绞碎，高架桥在踩踏中轰然坍塌，地铁隧道变成血腥迷宫。导演林珍钊采用大量实拍结合高精度CG，尤其一段“蛇群围攻CBD”的长镜头，堪称国产网大视觉奇观天花板。前半段毫不吝啬血浆与断肢特写，后半段则转向人性拷问：当文明秩序崩解，人类究竟是猎物，还是共犯？
高潮决战设在废弃核电站地下实验室。乌川发现自己的DNA竟与大蛇产生诡异共鸣——原来他幼年曾参与“深蓝计划”的人体实验，体内潜藏远古基因钥匙。最终他选择自我牺牲，引爆炸药与母蛇同归于尽，城市在黎明中燃起灰烬中的希望。
《大蛇5：怪兽都市》虽被部分观众诟病“名不副实”，实际主战场仅限一城，但其在国产怪兽类型片中的尺度突破与工业水准，已远超同类网大。它不再只是廉价特效堆砌的B级爽片，而是一次对生态反噬、科技伦理与底层救赎的粗粝寓言。当片尾字幕升起，远处海平线又泛起不祥的涟漪——这个系列，显然还没完。
